全反式维甲酸（ATRA）被广泛应用于诱导急性早幼粒细胞白血病（APL）患者完全缓解的治疗。ATRA还能调节蛋白激酶C（PKC）活性。据报道，ATRA的治疗作用会干扰APL患者的止血功能，包括对凝血或其他血管细胞的影响，但ATRA对血小板的影响尚不清楚。本研究的目的为探讨治疗相关剂量的ATRA对血小板功能的影响。将人类血小板与ATRA（0–20μM）在37°C下预孵育1小时，然后通过流式细胞仪分析其聚集、颗粒分泌、受体表达，血小板扩散或血块凝缩。另外，在小鼠腹膜下注射ATRA（10mg/ kg），评估尾巴出血时间和动脉血栓形成。ATRA以剂量依赖性方式抑制胶原蛋白(5 μg/mL)或凝血酶(0.05 U/mL)诱导的血小板聚集和三磷酸腺苷的释放，而不影响P-选择素的表达或表面糖蛋白（GP）Ibα，GPVI及αIIbβ3水平。经ATRA处理的血小板显示出在固定化纤维蛋白原或胶原蛋白上的扩散减少，凝血酶诱导的血块凝缩减少伴Syk和PLCγ2的磷酸化减少。此外，ATRA处理的小鼠止血功能和动脉血栓形成明显受损。另外，在胶原相关肽或凝血酶刺激的血小板中，ATRA选择性抑制PKCßI（Ser661）和PKCδ（Thr505）的磷酸化，但不抑制PKCα或PKCßII的磷酸化（Thr638 / 641）。总的来说，ATRA抑制血小板功能和血栓形成，可能是通过对PKCßI/δ直接或间接抑制作用，这表明ATRA可能对血栓性或心血管疾病的治疗有益。