Origins of Contrasteric π-Facial Selectivity in Epoxidations of Encumbered Tetrahydropyridines by a Bifunctional Peracid

通过密度泛函理论 (DFT) 计算阐述了空间阻碍四氢吡啶环氧化反应过程中的对映-非对映选择性来源。在未取代四氢吡啶的环氧化转换状态下发现了强有力的 OH···N 氢键结合作用。对于六取代四氢吡啶来说，强 OH···N 氢键结合作用以及四氢吡啶底物构象倾向均提示存在非对面选择性。

含氮杂环为自然产物和药物中普遍存在的基序，它成为新药开发的重要的合成靶点。因此，正在迫切寻找能够通过高水平立体控制获得功能化含氮杂环的高效方法。已经详细记载和研究了羟基团通过氢结合相互反应引导烯烃环氧化立体选择性的能

力。已经确立了环氧化反应以及相关氧化反应中扭转效应（“转向”）的作用。虽然已经报告过推测由含氮基团引导的立体选择环氧化反应的例子，尚未进行阐释这些选择性来源的计算研究。

总之，我们采用 DFT 计算，通过一种双功能过酸试剂 2，在密集取代四氢吡啶环氧化反应中揭示了对映性 n面立体选择性来源。我们证实，在使用 2 的情况下，1,2,3,6-四氢吡啶高度倾向于通过 OH•••N 氢键转换状态进行反应。即使是一个n面存在高度空间阻碍的六取代四氢吡啶，OH•••N 氢结合相互反应也足以克服立体劣势，并生成对映性环氧化产物。