Sampath et al.

Genetic Foundation of Prostaglandin Metabolism Influences Patent Ductus Arteriosus Closure in Extremely Low Birth Weight Infants

目的：前列腺素（PGs）在维持动脉导管（DA）通畅性方面起着主要作用。由羟基前列腺素脱氢酶（HPGD）基因编码的肺15-羟基前列腺素脱氢酶（PGDH）是负责PG降解的主要酶。动物研究表明，HPGD基因敲除小鼠的前列腺素E2水平显著升高，且动脉导管未发生重塑。然而，在动脉导管未闭（PDA）的早产儿中，尚未研究改变PG降解功能的HPGD基因功能变异。

研究设计：这是一项观察性队列研究，纳入了极低出生体重（ELBW）婴儿，并根据其DA的自发闭合、药物闭合或手术闭合（经导管或外科结扎）进行分类。使用竞争性酶联免疫吸附试验（ELISA）测量ELBW婴儿在接受布洛芬治疗后尿液中的前列腺素E代谢产物（PGEM）水平。分析了HPGD基因变异rs8752、rs2612656和rs9312555。使用了Kruskal-Wallis检验、Fisher精确检验、卡方检验、逻辑回归和Wilcoxon符号秩检验；p<0.05被认为具有显著性。

结果：手术闭合组的婴儿胎龄（GA）较小。在调整GA和性别后，存在rs8752任何次要等位基因的婴儿中，自发闭合或药物闭合的发生率高于手术闭合（分别为67%和27%；p=0.01）。对HPGD三个变异的单倍型分析显示，自发闭合和药物闭合组与手术闭合组之间存在差异（p<0.05）。与未对布洛芬产生反应的婴儿（p=0.5）相比，对布洛芬产生反应的ELBW婴儿的尿液PGEM水平显著降低（p=0.003）。

结论：在ELBW婴儿PDA的治疗方式方面，HPGD基因rs8752遗传变异的基因型分布存在差异。我们推测，在这种变异存在的情况下，药物治疗促进了额外的PG降解，从而显著减少了手术闭合的需求。此外，基因型和单倍型分布的差异表明，ELBW婴儿DA闭合具有特定的HPGD遗传基础。

要点

• PGs及其代谢在PDA的通畅性或闭合方面起着主要作用。

• HPGD基因的遗传变异影响ELBW婴儿PDA的治疗方式。

• 对药物闭合产生反应的ELBW婴儿PDA患者尿液PGEM水平显著降低。