Drug Res (Stuttg) 2020; 70(01): 49-56
DOI: 10.1055/a-1017-5085
Mohammad MO et al.
背景 异环磷酰胺(IFO)是一种烷基化剂，用于治疗不同类型的恶性肿瘤。在IFO治疗的患者中被报告有几例肾脏损伤和血清电解质紊乱。氧化应激和线粒体功能障碍可能参与了IFO肾毒性的机制。肌肽是一种双肽，其抗氧化和保护线粒体的特性已在不同的实验模型中被提及。本研究旨在评价肌肽对IFO诱导的肾脏损伤的保护作用。
方法 采用IFO (50 mg/kg, i.p)单独或联合肌肽治疗大鼠。除了肾脏氧化应激标志物外，还对肾脏损伤的血清和尿液生物标志物进行评估。分离肾脏线粒体，并进行线粒体指数测定。
结果 很明显,在IFO治疗的动物中，血清肌酐和尿素氮升高、血钾和磷酸盐降低。此外,尿液中葡萄糖、蛋白质、γ-GT和碱性磷酸酶(ALP)升高。IFO还导致肾脏活性氧(ROS)和脂质过氧化(LPO)增加。IFO疗法也使肾脏GSH水平和抗氧化能力下降。IFO组线粒体脱氢酶活性、谷胱甘肽水平、膜电位和ATP含量降低，而LPO和通透性增加。肌肽(250和500 mg/kg, i.p)能减轻IFO诱导的肾脏组织氧化应激和线粒体损伤。
结论 线粒体功能障碍和氧化应激是IFO致肾损伤的基本机制。另外，肌肽通过调节线粒体功能和减轻氧化应激，保护肾脏免受IFO 诱导的损伤。
